Важное открытие словенских ученых.

Открыт механизм работы иммунного рецептора при ревматоидном артрите.

Словенские ученые установили, что так называемый экссудативный стресс, присутствующий при различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, атеросклероз, невралгия, рак и многих других, приводит к активации рецептора иммунной системы под названием TLR4.

Этот рецептор идентифицирует бактериальную инфекцию, но окисленные липиды, присутствующие в крови пациентов с ревматоидным артритом, еще более усиливают активацию определенных генов, участвующих в регенерации ткани. В исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Science Signaling, принимали участие ученые Института химии (как ведущие авторы) и их коллеги из университетских клинических центров в Любляне и Вене, факультета компьютерных и информационных наук и биотехнических факультета люблянского Университета. В исследовании описывается роль рецептора TLR4 при многих недугах, и показываются варианты лечения воспалительных заболеваний.

Как известно, человек может выжить в среде полной бактерий, вирусов и других вредных микроорганизмов только потому, что нормально функционирует иммунная реакция. Первый столп обороны – это естественный иммунитет, который действует через рецепторы клеток; они одинаковы у всех людей и распознают специфические молекулы вредных микроорганизмов, быстро активируя иммунную реакцию.

По словам ведущего автора исследования, доктора Матея Манчек-Кебер, он с коллегами из лаборатории биотехнологий в Институте химии задался фундаментальным вопросом: как может распознавать рецептор такие разные молекулы. И с участием врачей, исследователей биотехнические факультета и факультета инженерии и компьютерных наук люблянского Университета они обнаружили, что некоторые компоненты плазмы крови больных с ревматоидным артритом – иные, нежели в крови здоровых людей – активируют рецептор TLR4.

Детальный анализ механизма активации показал, что этот рецептор в действительности распознает мелкие частицы, называемые внеклеточными пузырьками, содержащие окисленные фосфолипиды. Это побочные продукты экссудативного стресса, который присутствует при воспалении и почти всех болезнях.

Окислительный стресс разрушает микроорганизмы, но может повредить и ткани, особенно при хронических заболеваниях. Причиной связи как бактериального эндотоксина так и окисленных фосфолипидов с рецептором TLR4, является структурное сходство между двумя молекулами. Детальный анализ реакции клеток показали, что как эндотоксин так и окисленные фосфолипиды влияют на транскрипцию более 8 000 генов среди свыше 20 000 по всему геному.

Важным отличием является то, что клетки реагируют на окисленные фосфолипиды как на сигнал об опасности – с проявлением определенных генов, которые важны для регенерации тканей. Исследователи обещают, что это открытие, опубликованное в известном научном журнале, может стимулировать более эффективное лечение воспалительных заболеваний с использованием ингибиторов TLR4. Кроме того, в последнее время в этой области словенские ученые с коллегами из Италии, Испании, Германии и Бельгии запустили европейский проект Tollerant.

Источник: delo.si