Важливе вiдкрiття словенських вчених.

Відкрито механізм роботи імунного рецептора при ревматоїдному артриті.

Словенські вчені встановили, що так званий ексудативний стрес, присутній при різних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, атеросклероз, невралгія, рак і багатьох інших, призводить до активації рецептора імунної системи під назвою TLR4.

Цей рецептор ідентифікує бактеріальну інфекцію, але окислені ліпіди, присутні в крові пацієнтів з ревматоїдним артритом, ще більше посилюють активацію певних генів, що беруть участь в регенерації тканини. У дослідженні, опублікованому  цього тижня в журналі Science Signaling, брали участь учені Інституту хімії (як провідні автори) та їх колеги з університетських клінічних центрів у Любляні та Відні, факультету комп’ютерних та інформаційних наук і біотехнічного факультету люблянського Університету. У дослідженні описується роль рецептора TLR4 при багатьох хворобах, і показуються варіанти лікування запальних захворювань.

Як відомо, людина може вижити в середовищі, повному бактерій, вірусів та інших шкідливих мікроорганізмів, тільки тому, що нормально функціонує імунна реакція. Перший стовп оборони – це природний імунітет, який діє через рецептори клітин; вони однакові у всіх людей і розпізнають специфічні молекули шкідливих мікроорганізмів, швидко активуючи імунну реакцію.

За словами провідного автора дослідження, доктора Матея Манчек-Кебер, він з колегами з лабораторії біотехнологій в Інституті хімії задався фундаментальним питанням: як може розпізнавати рецептор такі різні молекули. І за участю лікарів, дослідників біотехнічного факультету та факультету інженерії і комп’ютерних наук люблянського Університету вони виявили, що деякі компоненти плазми крові хворих на ревматоїдний артрит – інші, ніж у крові здорових людей – активують рецептор TLR4.

Детальний аналіз механізму активації показав, що цей рецептор насправді розпізнає дрібні частинки, звані позаклітинними бульбашками, що містять окислені фосфоліпіди. Це побічні продукти ексудативного стресу, який присутній при запаленні і майже всіх хворобах.

Окислювальний стрес руйнує мікроорганізми, але може пошкодити і тканини, особливо при хронічних захворюваннях. Причиною зв’язку як бактеріального ендотоксину так і окислених фосфоліпідів з рецептором TLR4, є структурна подібність між двома молекулами. Детальний аналіз реакції клітин показав, що як ендотоксин так і окислені фосфоліпіди впливають на транскрипцію більш ніж 8000 генів серед понад 20 000 по всьому геному.

Важливою відмінністю є те, що клітини реагують на окислені фосфоліпіди як на сигнал про небезпеку – з проявом певних генів, що важливі для регенерації тканин. Дослідники обіцяють, що це відкриття, опубліковане у відомому науковому журналі, може стимулювати більш ефективне лікування запальних захворювань з використанням інгібіторів TLR4. Крім того, останнім часом в цій області словенські вчені з колегами з Італії, Іспанії, Німеччини та Бельгії запустили європейський проект Tollerant.

Джерело: delo.si